La terapia de Locus es en realidad un cóctel de seis fagos. La empresa utilizó inteligencia artificial para predecir una combinación que sería eficaz contra E. coliTres de los fagos son “líticos”, lo que significa que funcionan infectando E. coli Las células se abren de golpe y se abren. Las otras tres están diseñadas para contener Crispr para mejorar su eficacia. Una vez dentro de las células objetivo, estos fagos utilizan el sistema Crispr para dirigirse a un sitio crucial en la E. coli genoma y comenzar a degradar el ADN de la bacteria.
Algunos fagos son muy buenos para entrar en las células bacterianas, pero no para matarlas. “Ahí es donde entra en juego la edición genética”, explica Paul Garofolo, director ejecutivo de Locus. Dice que la terapia está pensada para “llegar al cuerpo humano y eliminar una especie bacteriana específica sin tocar nada más”.
En un ensayo de fase 2, 16 mujeres recibieron un tratamiento de tres días con el cóctel de fagos, junto con Bactrim, un antibiótico comúnmente recetado para las infecciones urinarias. En las cuatro horas posteriores al primer tratamiento, los niveles de E. coli en la orina disminuyeron rápidamente y se mantuvieron hasta el final del período de estudio de 10 días. En ese momento, los síntomas de la ITU en todos los participantes habían desaparecido y los niveles de E. coli fueron lo suficientemente bajos en 14 de 16 mujeres como para ser consideradas curadas.
Los hallazgos fueron publicados el 9 de agosto en la revista Enfermedades infecciosas de The LancetLa Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado, o BARDA, parte del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU., está co-desarrollando la terapia.
Las infecciones urinarias son increíblemente comunes y aproximadamente la mitad de las mujeres tendrán una infección urinaria en algún momento de su vida. Más del 80 por ciento de las infecciones son causadas por E. coliy en un informe de 2022, la Organización Mundial de la Salud descubrió que una de cada cinco infecciones urinarias causadas por E. coli mostraron una susceptibilidad reducida a los antibióticos estándar como ampicilina, cotrimoxazol y fluoroquinolonas.
Si bien la terapia con fagos es común en la República de Georgia y Polonia, no está autorizada en los EE. UU. Sin embargo, se utiliza de manera experimental en ciertos casos con el permiso de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Un desafío importante con la comercialización de la terapia con fagos es que a menudo se personaliza para pacientes individuales y, por lo tanto, es difícil de escalar. Encontrar el fago adecuado para el tratamiento puede llevar tiempo, y luego es necesario cultivar y purificar lotes de fagos. Pero usar un cóctel fijo como el de Locus significaría que la terapia podría escalarse más fácilmente.
Y existe otro beneficio potencial. “Los fagos mejorados con Crispr permiten la degradación del genoma bacteriano y evitarían varios mecanismos por los cuales las bacterias pueden volverse resistentes a los fagos”, dice Saima Aslam, profesora de medicina en la Universidad de California en San Diego, que estudia los fagos pero no está involucrada en el desarrollo de la terapia Locus. “En teoría, esto puede prevenir el recrecimiento de bacterias resistentes a los fagos y, por lo tanto, conducir a un tratamiento más efectivo”.
Fotografía: Locus Biosciences
